《104号房间》背景设定在一个平均水准酒店中的104号房间，剧集将讲述每集该房间的不同房客，他们形形色色的故事。Duplass兄弟过去曾为HBO制作了《患难与共 Togetherness》及《纽约屁民 Animals.》。

影片以阿贾贝尔的短篇小说为基础，剧本由马特森·汤姆林创作。故事围绕一段发生在大规模传染病爆发后世界里的爱情，很容易使观众与当下的疫情环境产生共鸣。裘德(奥康奈尔饰)因疫情患上了一种失忆症，他的新婚妻子艾玛(库克饰)和裘德不得…