因故在伦敦盘桓期间，杰克·斯派罗船长被英国国王的士兵抓住。原来传说中的“不老泉”重现世间，为了赶在西班牙之前得手。英国国王乔治二世希望杰克和巴波萨船长联手出海寻找。倔强傲慢的杰克断然拒绝，阴差阳错进入了假杰克船长的巢穴，…

1869年，一列驶往美国德克萨斯州科尔比镇的列车，羁押着即将被送往当地处决的杀人魔头卡文迪什，未料途中卡文迪什在同伙的协助下逃脱。同在囚犯车箱内的印第安人杀手Tonto和联邦检查官约翰·雷德历经万险，侥幸逃生，谁知却被后者投入监…

吉他手埃尔是墨西哥荒漠上最令人闻风丧胆的神枪手，他曾经摧毁了一个又一个当地的毒枭、黑帮，因此也八面树敌。在痛失爱妻之后，心灰意冷的埃尔背着他的吉他开始四处流浪，从此销声匿迹。现今，大毒枭巴罗瑞（逐渐建立起了他的毒品王国，…

杰克·斯伯洛是活跃在加勒比海上的海盗，拥有属于自己的“黑珍珠”号海盗船。巴伯萨是无恶不作的坏蛋，他抢了杰克的“黑珍珠”在加勒比海横行霸道。巴伯萨一伙袭击了罗亚尔港小镇，绑架了总督的女儿伊莉莎白·斯万和铁匠学徒威尔·特纳，…

邦尼在汽车修理厂工作。他有一个智障的妹妹琼令他非常操心。为了照顾妹妹，邦尼一直单身，因为他不想把琼送到专门的疗养院。某一天，邦尼和琼遇到了一个不速之客——邦尼朋友的远房亲戚萨姆。这个萨姆行为古怪，他在酒吧里可以用面包玩出…

因为不能面对丈夫自杀的事实，吉伯特的母亲不停进食，致使体重剧增至六百磅，难以行动。吉伯特的智障弟弟阿尼一出生就被医生诊断活不过十岁，却即将过十八岁生日，最小的妹妹爱伦却正值叛逆的青春期。

韦斯顿的前妻去世了，带着小女儿琳恩，悲伤的父女二人远赴洛杉矶，准备参加前妻的葬礼。令韦斯顿没有想到的是，刚刚抵达目的地，他和女儿便遭到了绑架。绑架他们的一男一女分别名叫史密斯和琼斯。绑匪告诉韦斯顿，在七十分钟的时限内，韦…

影片故事以杰克船长寻找不老泉为主线。佩内洛普·克鲁兹饰演他的老情人，但让杰克船长不确定的是，她究竟是因爱情而来、还只是想利用他来找到传说中的不老泉。这个女人强迫他上了黑胡子的海盗船，杰克再次踏上了一条吉凶未卜的旅程。这次…